十二指肠溃疡穿孔常需与下列疾病鉴别：

1.急性胰腺炎有突然发生的上腹部剧烈疼痛，伴有呕吐，早期可出现腹膜刺激征及休克等表现，但腹痛多偏左上旗，背部放射及触痛较明显，发病前有高脂肪性暴食或有饮酒史，测定血尿淀粉酶升高，腹部X线平片无气腹，有助于鉴别诊断。

2、急性胆囊炎和胆囊穿孔

胆囊炎和胆囊穿孔时，开始疼痛多为阵发性绞痛，压痛在右上腹，压痛程度和腹肌紧张远不如溃疡病穿孔者显著。可触及肿大的胆囊，Murphy征阳性。胆道感染症状明显，可有黄疸而无气腹，8超检查可明确胆囊炎的诊断。若有胆囊穿孔时腹部体征与溃疡穿孔相类似，可借助腹部平片检查相鉴别。

3、急性阑尾炎

急性阑尾炎开始时上腹痛一般不十分剧烈，腹膜刺激征也无溃疡穿孔那么严重，不伴休克症状，无气腹征。

4、急性肠梗阻

患者突发性阵发性腹痛，伴呕吐，腹胀，停止排便排气。肠鸣音髙亢或有气过水声。腹部平片有液气面，无气腹征。

5、胃癌急性穿孔

其引起的症状、体征及腹腔内变化与溃疡穿孔相似，术前难以鉴别。但根据老年患者，无溃疡病史，近期内有上腹不适及消化不良、消瘦等症状者，应考虑到胃癌穿孔的可能。