十二指肠溃疡活动期由浅入深有以下四层，第一层为急性炎性渗出物;笫二层以中性粒细胞为主的非特异性细胞浸润层;第三层为一层肉芽组织含有毛细血管，炎性细胞和结締组织, 最外一层是厚的纤维样或疤痕样组织，呈扇形，达肌层或浆膜組织。

恶性溃疡的病理改变与溃疡病当然不同，但并发出血的来源或途经却相类似，故可一并讨论。

1.溃疡穿破一根较大的动脉出血，出血量较大，内科疗法不能奏效。十二指肠溃疡常是胃十二指肠动脉，胃溃疡常是胃左动脉的分支，鲜有累及门静脉者。

2.从溃疡底的肉芽肿渗血：其出血量小，用内科疗法有效。

3.溃疡周围的糜烂性炎症粘膜出血：这种出血也可以用保守疗法治疗。

溃疡真有穿透性，特别是十二指肠球后溃疡，一旦穿通则临床上有以下几个特点：

1.上腹痛放射至背部。穿透性溃疡具有定位明确的剧烈的后背痛。

2.午夜痛醒。有穿透性溃疡者这种现象的发生率非常高。

3.上腹痛的部位、播散和强度的改变。在溃疡未穿通前患者自行指出穿通的部位和放散的情况，而在穿通之后则不能明确的指出疼痛的部位，疼痛的范围有所扩大。

4.疼痛规律的改变。一般说来消化性溃疡所致的上腹痛，进食后都有所缓解，而隔1〜2小时后又出现疼痛，但有穿通者则进食后更痛，且疼痛呈持续性。

5.饮食疗法或制酸药物均不能收效。这是由于溃疡深处的炎症和由此而引起对其他脏器的刺激，并不能用改变酸碱环境所能缓解。